Consumption of water containing a high concentration of molecular hydrogen reduces oxidative stress and disease activity in patients with rheumatoid arthritis: an open-label pilot study
Yüksek Konsantrasyonlu Moleküler Hidrojenli Su Romatoid Artritte Oksidatif Stres ve Hastalık Aktivitesi: Açık Etiketli Pilot Çalışma
Bu açık etiketli pilot çalışma, romatoid artritli 20 hastada 4–5 ppm moleküler hidrojen içeren 530 mL/gün suyun oksidatif stres ve hastalık aktivitesiyle ilişkisini araştırdı. İlk 4 haftalık kullanımda üriner 8-OHdG ortalama %14,3 azaldı ve DAS28-CRP skoru 3,83'ten 3,02'ye düştü. Ancak çalışma randomize değildi ve plasebo/kontrol grubu yoktu; bu nedenle gözlenen değişiklikler H₂'ye kesin nedensel etki olarak atfedilemez.
Çalışmayı 1 Dakikada Anlayın
Araştırmaya romatoid artrit tanılı 22 hasta alındı; iki kişi ilk dönemde ayrıldı ve 20 hasta 12 haftalık protokolü tamamladı. Katılımcılar ilk 4 hafta her gün 530 mL, 4–5 ppm H₂ içeren su tüketti; ardından 4 haftalık H₂'siz washout dönemi geldi ve son 4 haftada aynı H₂-su protokolü tekrarlandı. Araştırmacılar oksidatif stres için üriner 8-hidroksideoksiguanozin (8-OHdG), klinik hastalık aktivitesi için CRP temelli DAS28 kullandı.
İlk H₂ döneminde 8-OHdG ortalama %14,3 azaldı (p<0,01); DAS28 3,83'ten 3,02'ye düştü (p<0,01). İkinci H₂ döneminde ortalama DAS28 2,83'ten 2,26'ya indi (p<0,01). Erken RA'lı ve ACPA-negatif beş hastanın tamamı çalışma sonunda remisyon kriterine ulaştı; dördü semptomsuz olarak raporlandı. Bu alt grup yalnız beş kişidir ve kontrolsüz tasarım nedeniyle özellikle ihtiyatla değerlendirilmelidir.
Araştırma Neden Yapıldı?
Romatoid artrit, eklem dokusunda kronik inflamasyon ve kemik-kıkırdak hasarıyla seyreden otoimmün bir hastalıktır. Reaktif oksijen türleri ve özellikle oksidatif DNA hasarıyla ilişkili ürünler RA'nın inflamatuvar ortamında araştırılmıştır. 8-OHdG bu oksidatif yükü izlemek için kullanılan biyobelirteçlerden biridir.
Moleküler hidrojenin hidroksil radikali gibi yüksek reaktiviteye sahip oksidanlarla ilişkili biyolojik etkileri üzerine önceki çalışmalar nedeniyle araştırmacılar, yüksek konsantrasyonlu H₂-su tüketiminin mevcut RA tedavisine ek olarak oksidatif stresi azaltıp azaltamayacağını ve bunun klinik hastalık aktivitesiyle birlikte değişip değişmediğini sınadı.
Araştırma Nasıl Yapıldı?
Katılımcılar ve mevcut tedaviler
ACR kriterlerini karşılayan 22 RA hastası kaydedildi; 20'si çalışmayı tamamladı. Beş hastada hastalık süresi 12 aydan kısaydı. Daha uzun süreli RA'lı hastaların çoğu DMARD ve/veya biyolojik tedavi alıyordu: 12 hasta metotreksat, iki hasta abatasept ve bir hasta her ikisini kullanıyordu. Çalışma sırasında düzenli tedavilere devam edildi; 20 hastanın hiçbiri steroid hormon tedavisi almıyordu.
Müdahale ve zamanlama
Protokol Ağustos 2011'de başladı ve toplam 12 hafta sürdü: 4 hafta H₂-su, 4 hafta washout, ardından yeniden 4 hafta H₂-su. Her kullanım döneminde hastalar 530 mL suyu, 4–5 ppm H₂ konsantrasyonunda hazırlayıp en fazla 1 saat içinde tüketti.
H₂ suyunun hazırlanması
Hidrojen gazı, içme suyuyla doğrudan temas etmeyen ayrı bir reaksiyon düzeneğinde alüminyum taneleri ve kalsiyum hidroksit kullanılarak üretildi ve PET şişedeki suya geçirildi. Araştırmacılar 4–5 ppm gibi, normal basınçta yaklaşık 1,6 ppm'lik H₂ doygunluğunun üzerinde bir konsantrasyon elde etmeyi hedefledi.
Ne Ölçüldü?
Üriner 8-OHdG: oksidatif DNA hasarı/oksidatif stres göstergesi olarak ELISA ile ölçüldü.
DAS28-CRP: 28 eklem üzerinden klinik hastalık aktivitesini CRP ile birlikte değerlendiren skor kullanıldı. EULAR yanıt ölçütlerine göre remisyon ve yanıt sınıfları incelendi.
ACPA: özellikle erken RA alt grubunun değerlendirilmesinde serum anti-siklik sitrüline peptid antikorları ölçüldü. Ölçümler başlangıçta ve 4., 8. ve 12. haftalarda yapıldı.
Öne Çıkan Bulgular
Olası Mekanizma
Yazarların hipotezi, moleküler H₂'nin özellikle hidroksil radikaliyle ilişkili oksidatif hasarı azaltabileceği yönündedir. İlk H₂ döneminde üriner 8-OHdG'nin azalması bu redoks hipoteziyle uyumludur. DAS28'deki eşzamanlı azalma, oksidatif stres ile inflamatuvar hastalık aktivitesi arasında ilişki olabileceğini düşündürür.
Bununla birlikte bu çalışma mekanistik nedenselliği kanıtlamaz. 8-OHdG ve DAS28'deki değişimlerin paralel seyretmesi, H₂'nin doğrudan klinik iyileşmenin nedeni olduğunu tek başına göstermez.
Bulguların Bilimsel Anlamı
Çalışma, RA hastalarında yüksek konsantrasyonlu H₂-su ile hem biyokimyasal hem klinik ölçümlerin birlikte değiştiğini gösteren erken insan verilerinden biridir. Özellikle 4–5 ppm H₂ konsantrasyonunun kullanılması, çalışmayı daha düşük H₂ konsantrasyonlu birçok erken klinik denemeden ayırır.
Ancak sonuçlar bir etkinlik kanıtı değil, kontrollü klinik araştırmayı hak eden bir pilot sinyal olarak görülmelidir. Klinik iyileşmenin bir kısmı devam eden standart tedaviler, doğal hastalık dalgalanması, regresyon etkisi veya açık etiketli tasarımdan kaynaklanmış olabilir.
Bilimsel Çerçeve ve Sınırlar
En önemli sınırlama plasebo/kontrol grubunun olmamasıdır. Çalışma açık etiketlidir, yalnız 20 tamamlayan hastaya dayanır ve katılımcıların çoğu mevcut RA tedavilerine devam etmiştir. Ayrıca washout döneminde de bazı ölçümlerin başlangıca göre düşük kalması, değişimin yalnız H₂ tüketimine bağlanmasını zorlaştırır.
Beş kişilik erken RA/ACPA-negatif alt grubundaki remisyon sonucu dikkat çekicidir ancak örneklem çok küçüktür. Bu çalışma H₂ suyunun RA'yı tedavi ettiğini, DMARD veya biyolojik tedavilerin yerini alabileceğini göstermez. Yazarlar da sonuçların doğrulanması için ileri çalışma gerektiğini belirtmiştir.
Makale Künyesi
Yazarlar: Toru Ishibashi, Bunpei Sato, Mariko Rikitake, Tomoki Seo, Ryosuke Kurokawa, Yuichi Hara, Yuji Naritomi, Hiroshi Hara, Tetsuhiko Nagao
Makale: Consumption of water containing a high concentration of molecular hydrogen reduces oxidative stress and disease activity in patients with rheumatoid arthritis: an open-label pilot study
Dergi: Medical Gas Research
Yıl / Cilt / Makale: 2012 • 2 • 27
Yayın: 2 Ekim 2012
DOI: 10.1186/2045-9912-2-27
PMID: 23031079
PMCID: PMC3563451
Kanıt düzeyi: İnsan – açık etiketli, kontrolsüz pilot çalışma
Asyata Açısından Neden Önemli?
Bu çalışma Asyata arşivinde moleküler H₂'nin otoimmün/inflamatuvar hastalık ve oksidatif stres kesişimine ilişkin erken insan verisini tamamlıyor. Aynı zamanda arşivde çalışma tasarımının sonuç kadar önemli olduğunu göstermek için iyi bir örnek: sayısal değişimler güçlü görünse de kontrolsüz pilot tasarım nedeniyle klinik iddiaya dönüştürülemez.
Çalışmada test edilen müdahale 4–5 ppm moleküler H₂ içeren özel hazırlanmış sudur. Bulgular bütün alkali sulara veya tüm iyonizerlere genellenemez; pH çalışmanın temel müdahalesi değildir.
Original Abstract ve Orijinal Kaynak
Orijinal çalışma 20 RA hastasında 530 mL/gün, 4–5 ppm H₂-su ile iki ayrı dört haftalık kullanım dönemini ve aradaki dört haftalık washout dönemini değerlendirir. İlk dönemde üriner 8-OHdG ortalama %14,3 azalmış ve DAS28 3,83'ten 3,02'ye düşmüştür; ikinci dönemde DAS28 2,83'ten 2,26'ya gerilemiştir. Yazarlar bu bulguların oksidatif stresin azalmasıyla uyumlu olduğunu ve H₂'nin konvansiyonel RA tedavisine tamamlayıcı olarak araştırılabileceğini ileri sürmüş, ancak doğrulayıcı çalışmaya ihtiyaç olduğunu belirtmiştir.
PubMed — orijinal kayıt • PMC — açık erişim tam metin • DOI — orijinal makale
